新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の経鼻ワクチンに対する新たなアプローチは有望に見える。ん

ドイツの科学者らは、ウイルスが体内で最初に侵入する鼻と喉での新型コロナウイルス感染症を阻止できる経鼻ワクチンの開発に成功したと発表した。

ハムスターを使った実験では、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の原因となるコロナウイルスの生きた弱体化したものから作られたワクチンを2回接種すると、ウイルスが動物の上気道で自己複製するのを阻止し、「殺菌免疫」を達成し、パンデミックの長年の目標である病気を予防した。

このワクチンが診療所や薬局に届くまでにはさらにいくつかのハードルをクリアする必要がありますが、他の経鼻ワクチンも使用中であるか、臨床試験の終了ラインに近づいています。

中国とインドは昨年秋、鼻腔ぬぐい液を介して投与されるワクチンを導入したが、どれだけ効果があるかは不明だ。これらのワクチンの有効性に関する研究はまだ発表されていないため、世界の多くの人がこの予防アプローチが実際に人々に効果があるのかどうか疑問に思っています。

アメリカは新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の影響で、いくぶん行き詰まりを感じている。パンデミックの最も暗い日々が過ぎた後でも、通常の生活に戻ることを背景に感染症がくすぶり続けているため、依然として毎日数百人のアメリカ人が亡くなっています。

ウイルスが人と動物の間で広がり続ける限り、より感染性の高い、またはより有害なバージョンに変異する可能性が常にあります。また、新型コロナウイルス感染症は、ほとんどの健康な人にとっては対処できるようになったものの、高齢者や免疫力が低下したグループなどの脆弱なグループにとっては依然として脅威となる可能性がある。

研究者らは、新型コロナウイルスが病気になる前にウイルスを殺し、最終的には感染拡大を阻止することを目的とした次世代の新型コロナウイルスワクチンが、最近の常在呼吸器感染症の脅威を軽減できるのではないかと期待している。

科学者たちがこれを実現しようとしている方法の1つは、粘膜免疫を高め、ウイルスが着陸して私たちの細胞に感染し始める上気道の内側を覆う組織の免疫防御を強化することです。

それは家の火災警報器の下に消防士を派遣するようなものだと、研究著者でベルリンのヘルムホルツ協会マックス・デルブリュック分子医学センターの科学者エマニュエル・ワイラー氏は言う。

注射によって生成される免疫は体全体で働きますが、主に血液中に存在します。つまり、応答までにさらに時間がかかる可能性があります。

「すでに現場にいる場合は、すぐに消火できるが、2マイル離れている場合は、まず車で現場に向かう必要があり、その時にはすでに家の3分の1が完全に炎に包まれている」とワイラー氏は語った。

粘膜ワクチンは、注射よりも異なる種類の初期反応を引き起こす点でも優れています。彼らは、Y 字型 IgG 抗体の 2 つのアームよりも、侵入者を捕まえるための 4 つのアームを持つ IgA 抗体を召喚するのに優れています。一部の科学者は、IgA 抗体は IgG 抗体よりも標的に対する選択性が低く、新しい変異体に対処する能力が優れているのではないかと考えています。

新しい経鼻ワクチンは、非常に古い考え方に新しいアプローチを採用しています。つまり、ウイルスを弱めて脅威でなくなるようにしてから、それを人々に投与することで、免疫システムがそれを認識して戦うことを学習できるようになります。このアプローチを使用した最初のワクチンは、炭疽菌と狂犬病に対する 1870 年代に遡ります。当時、科学者たちは使用していた薬剤を熱と化学薬品で弱めていました。

研究者らはウイルス内の遺伝物質を操作して、細胞による翻訳を困難にした。コドンペアの非最適化と呼ばれるこの技術は、ウイルスを阻止し、体を病気にすることなく免疫系にウイルスを提示できるようにします。

「テキストを読むことを想像してみてください…すべての文字が異なるフォントであったり、すべての文字が異なるサイズだったりすると、テキストを読むのは非常に困難になります。そして、それが基本的にコドンペアの逆最適化で行うことです」とワイラー氏は語った。

月曜日にネイチャー・マイクロバイオロジー誌に掲載されたハムスターの研究では、生弱毒化経鼻ワクチンを2回投与すると、mRNAベースのワクチンや、ワクチンの指示を細胞に伝えるためにアデノウイルスを使用するワクチンを2回投与するよりもはるかに強力な免疫反応が生じた。

研究者らは、弱毒生ワクチンは自然感染の過程をよりよく模倣しているため、おそらくより効果があると考えている。

また、経鼻ワクチンは、現在の新型コロナウイルス感染症ワクチンのように、スパイクタンパク質だけでなく、コロナウイルス全体を体内に送り込むため、ハムスターは幅広い標的に対する免疫兵器を作り出すことができた。

こうしたことはすべて有望に聞こえるが、ワクチンの専門家らは注意が必要だと言う。ワクチンが使用できるようになるまでには、さらに多くの試験を行う必要があるが、結果は有望に見えると同氏は言う。

メイヨー・クリニックでワクチンを設計するグレッグ・ポーランド博士は、「彼らは素晴らしい仕事をした。この研究を行ったのは明らかに有能で思慮深いチームであり、彼らのやったことの範囲は印象的だ。あとはそれが広く使用される前におそらく霊長類で、そして間違いなく人間でも再現される必要がある」と語った。彼は新しい研究には関与していませんでした。

この研究はオミクロンの変異種が登場する前の2021年に始まったため、これらの実験でテストされたワクチンはコロナウイルスの元の株を使って作られた。実験では、動物にオミクロンを感染させたところ、生ではあるが弱められた経鼻ワクチンが他のワクチンよりも優れた性能を示しましたが、ウイルスを中和する能力は低下しました。研究者らはアップデートが必要になると考えている。

人間でもテストする必要があり、ワイラー氏は現在取り組んでいると述べた。科学者たちはRocketVaxというスイスの企業と提携して第I相臨床試験を開始した。

ポーランドは、他のワクチンも開発中だが、進捗は「遅く、止まっている」と述べた。これらのワクチンの開発に取り組んでいる団体は、新しいワクチンを市場に出すための巨額の費用を捻出するのに苦労しており、人々がワクチン競争に勝利したと思い込んでいる環境でそれを行っている。

実際、ポーランドは、我々はそこからはほど遠いと述べた。必要なのは、ウイルスの進化にもう 1 ミクロンレベルの変化があれば、コロナウイルスに対する効果的な手段がなくなって振り出しに戻る可能性があります。

「これは愚かだ。粘膜免疫を誘導し、持続期間の長い汎コロナウイルスワクチンを開発すべきだ」と述べた。

世界保健機関のワクチン追跡調査によると、新型コロナウイルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）に対する少なくとも４つの経鼻ワクチンがヒトを対象とした後期試験に達した。

中国とインドで使用されている経鼻ワクチンは、細胞に指示を伝えるために無害なアデノウイルスに依存しているが、これらの有効性データは公表されていない。

他の 2 つの経鼻ワクチンは人体での研究を完了しています。

1つは、多くのインフルエンザワクチンと同じ方法で、鶏の卵から安価に製造できる組換えワクチンで、ニューヨーク市のマウントサイナイの研究者らによって開発が進められている。

ドイツのワクチンと同様、別のワクチンは生きているが弱めたウイルスを使用します。 Codagenixという会社が開発しています。南米とアフリカで実施されたこれらの研究の結果は、今年後半に発表される予定だ。

ドイツのチームは、コダジェニクスのデータを注意深く監視していると述べた。

「この種の取り組みが根本的に有望かどうかを知る上で、それらは非常に重要になるだろう」とワイラー氏は語った。

彼らが心配するのには理由があります。呼吸器感染症は、吸入ワクチンのターゲットとしては困難であることがわかっています。